В настоящее время побочные эффекты от лекарственной
терапии рассматриваются в качестве одной из главных причин госпитализации и
смертности в США. В Великобритании каждый 15-й пациент поступает в больницу в
результате неблагоприятной реакции на назначаемые медикаменты. Генетический
анализ способен значительно сократить число случаев возникновения побочных
эффектов при использовании лекарственных препаратов. Изучением вопросов связи
между генетикой конкретного человека и ответом на фармакологические препараты
занимается достаточно молодая наука фармакогенетика.
Результатом фармакогенетических исследований, целью которых является переход
к так называемой персонализированной медицине, должно стать если не полное
избавление от побочных эффектов, вызванных лекарствами, то, по крайней мере,
значительное уменьшение числа случаев их возникновения.
Гены определяют, как лекарственное вещество будет попадать в организм, как
транспортироваться по нему, что с ним будет происходить в органах и тканях, и
как оно будет разрушаться и выводиться, то есть весь метаболизм.
Некоторые фармакологические препараты взаимодействуют со специфическими
рецепторами, количество которых также определяется генами. Таким образом, от
индивидуальных особенностей наследственной информации зависит общая
реакция организма на лекарства.
Одной из первых арен для фармакогенетики стала область лечения рака.
Обусловлено это главным образом тем, что большинство противоопухолевых
препаратов являются очень токсичными, а, следовательно, способными вызвать
нежелательные эффекты.
Тиогуанин и меркаптопурин являются химиотерапевтическими агентами,
применяющимися при острой лейкемии, а также для профилактики отторжения органов
и тканей после операций по их пересадке. Фермент тиопуринметилтрансфераза (ТПМТ)
в норме обезвреживает эти вещества, однако у одного из 300 человек фермент ТПМТ
отсутствует, а у примерно 10% людей его активность снижена. В некоторых
клиниках США уже сейчас для предупреждения развития побочных эффектов проводят
измерение активности ТПМТ перед назначением лечения. В случае если активность
фермента снижена, уменьшают и дозы выбранных препаратов.
В зоне повышенного внимания фармакогенетиков находится группа ферментов под
общим названием цитохромы p450, поскольку они вовлечены в превращения
как пищевых компонентов, так и значительного количества всех известных
лекарственных веществ. Множество фактов указывают на возможное наличие связи
между побочными эффектами от ряда фармакологических препаратов с дефектами в
системе этих ферментов.
Известно, что анитакоагулянт (вещество, понижающее свертываемость крови)
варфарин инактивируется ферментом из группы цитохромов p450. Отмечено, что
около 18% людей имеют вариант гена, кодирующий белок с пониженной активностью.
Если такие пациенты будут получать варфарин, например, при нарушениях
сердечного ритма или по другим показаниям, имеется реальная опасность развития
у них серьезного внутреннего кровотечения. Именно поэтому
при назначении варфарина необходимо проводить контроль параметров свертывающей
системы крови и тщательный подбор дозы препарата.
Еще одной причиной развития побочных эффектов при лекарственной терапии
могут быть дефекты белковых систем, не связанные напрямую с процессами
превращений лекарств в организме. Было отмечено, что среди лиц с повышенным
артериальным давлением примерно у 30% имеется вариант гена одного из
структурных почечных белков, способствующий повышенной задержке соли в
организме. При этом оказалось, что прием такими пациентами мочегонных
препаратов (диуретиков) позволяет почти в 2 раза снизить вероятность
возникновения у них
серьезных нарушений, таких как инфаркт миокарда и инсульт, по сравнению с
приемом лекарств от давления, относящихся к другим группам. Эффект диуретиков
обусловлен, по всей видимости, уменьшением задержки соли.
Еще одной важной областью исследований фармакогенетики является лечение
специфических типов рака. Некоторые противоопухолевые препараты оказывают
эффект только в случае проявления в опухолевых клетках достаточной активности
определенных генов.
Перспективной целью фармакогенетических исследований является создание
генетических карт, по которым можно будет предсказывать реакцию конкретного
организма на самые различные внешние воздействия, например такие, как
эмоциональный стресс, лекарственные препараты, пищевые продукты.
Science News 2002, Vol. 162, No. 11
По материалам
Science News Online
