Установлено, что недостаточность гена PTEN ведёт к развитию таких тяжёлых заболеваний печени, как гепатоз и рак печени.

Болезни печени занимают особое положение в медицинской практике, поскольку данный орган не имеет болевых рецепторов, и поэтому большинство печёночных заболеваний на ранних стадиях не вызывает у пациентов ощущения боли и других неприятных симптомов. Однако успех лечения болезней печени очень часто зависит именно от его своевременного начала.

В последнее время немало сделано для изучения различных механизмов формирования патологии печени, в том числе, на молекулярном уровне. Это позволило не только повысить качество диагностики, но и разработать новые препараты для улучшения состояния клеток печени и предотвращения необратимых изменений в этом жизненно важном органе.

Хорошо известно, что каждый ген организма отвечает за конкретные функции клеток и тканей. Часть генов активирует определённые механизмы обмена веществ, другая часть - тормозит их. Всё это позволяет тканям организма лучше приспосабливаться к условиям существования. Один из генов организма - PTEN - можно одновременно отнести как к активирующим, так и к тормозящим.

Чем же объясняется столь необычная ситуация? Рассмотрим всё по-порядку.

В норме данный ген в ткани печени проявляет наибольшую активность. В печень постоянно попадают компоненты пищевых продуктов, всасывающиеся в кишечнике. Поэтому, в здоровых печёночных клетках происходит активный синтез и обмен многих органических веществ, в том числе липидов; в частности, из простых жиров образуются сложные липиды (фосфолипиды), которые впоследствии используются как самой печенью, так и другими тканями и органами для обеспечения их нормальной жизнедеятельности. Многочисленные неблагоприятные факторы (алкоголь, токсины, яды, микробы, отсутствие липотропных факторов и др.) способны отрицательно повлиять на обмен веществ в печени и значительно затормозить образование фосфолипидов. В результате этого жиры начинают накапливаться в печёночной ткани, вызывая сложное и опасное заболевание - гепатоз (стеатогепатит), в ходе которого печень как бы "нафаршировывается" жирами и резко ухудшает свою функцию. Последствия таких изменений могут быть фатальными.

Так выглядит здоровая печень.

Ген PTEN имеет непосредственное отношение к нормальному обмену веществ в ткани печени: он отвечает за образование важного фермента (биокатализатора), называемого мультифункциональной фосфатазой. Этот фермент необходим для нормального синтеза фосфолипидов в печени и в этом проявляется активирующая роль гена PTEN.

В противовес активирующему, тормозящее действие данного гена связано с другими механизмами: он способен предупреждать образование и развитие некоторых форм злокачественных опухолей животных и человека.

Учитывая уникальное поведение выше указанного гена, исследователи Yasuo Horie, Akira Suzuki и их коллеги из Японии и Канады провели ряд интересных экспериментов, целью которых было определение глубины связи гена PTEN с патологией печени. Для этого они использовали животных, у которых мутационным путём вызывались нарушения работоспособности данного гена.

Так выглядит печень при гепатозе.

В ходе экспериментального исследования было выявлено, что торможение активности гена PTEN сопровождалось глубокими нарушениями обмена веществ в клетках печени, в частности, происходило активное накопление в них простых жиров (триглицеридов). Такое нарушение липидного обмена напоминало изменения, которые возникают в печени людей при неалкогольном жировом гепатозе. Характерно также, что у подавляющего большинства экспериментальных животных наблюдалось изменение обмена углеводов из-за резкого повышения чувствительности клеток организма к инсулину. Это немаловажный факт, поскольку обмен углеводов в печени тесно связан с липидным обменом и активно воздействует на него.

Кроме этого, было определено, что торможение гена PTEN вызывает развитие опухолевых процессов в печени. В частности, недостаточность PTEN у половины животных в возрасте 44 недель сопровождалась развитием доброкачественных опухолей печени, в 74-78 недель подобные опухоли были выявлены у 100% животных, причём 66% из них характеризовались злокачественным ростом. Интересным также является такое наблюдение: чем ниже активность данного гена в ткани печени, тем выше степень риска возникновения опухоли и тем хуже прогноз заболевания.

Данные исследования подтвердили предположение о том, что снижение активности гена PTEN способствует развитию тяжёлого нарушения липидного обмена в ткани печени и возникновению в ней злокачественных опухолей.

Источник новости: J. Clin. Invest, 113, 1774-1783 (2004)

С. Холин