Ученые разрабатывают новый тип лекарств - РНК-ловушки.
Scientific уже писал о роли
таких факторов транскрипции, как NFAT и NF-kappaB в реакциях иммунного
отторжения трансплантата и для распространения раковых клеток по организму.
Кроме того, NF-kappaB может активировать гены, способствующие выживанию
раковых клеток, участвует в процессе размножения вируса иммунодефицита человека,
а также способствует развитию аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный
артрит.
Ученые из Mayo Clinic (США) пытаются найти способ инактивировать NF-kappaB,
то есть не допустить его проникновение к ядерной ДНК и, соответственно,
активацию генов, ответственных за перечисленные заболевания. Для этого они
использовали свойство некоторых малых РНК связываться с белками.
Чтобы "обучить" РНК надежно связывать NF-kappaB, было исследована коллекция
из ста тысяч миллиардов (это число с 14 нулями) синтезированных случайным
образом малых молекул РНК. Их смешали в пробирке с NF-kappaB, после чего
образовавшиеся комплексы посадили на специальный фильтр и отобрали те РНК,
которые отличались наилучшей связывающей способностью по отношению к NF-kappaB.
К улавливанию NF-kappaB оказались способны тысячи из тестируемых РНК. В
качестве "школы" для дальнейшего "обучения" РНК были выбраны клетки дрожжей: они
достаточно легки в культивировании, их состав хорошо изучен на молекулярном
уровне, и в то же время клетки дрожжей во многих отношениях схожи с клетками
высших животных.
Внутри клеток РНК - ловушка для NF-kappaB может оказаться неэффективной по
нескольким причинам. РНК может быть разрезана нуклеазами, отвечающими за
защиту от клетки от чужеродных нуклеиновых кислот. Кроме того, клетка содержит
огромное количество белков, которые способны конкурировать с NF-kappaB, мешая
последнему связаться.
Ученые проверили тысячи молекул РНК, которые достаточно хорошо улавливали
NF-kappaB в пробирке. В результате исследований из всех миллиардов РНК из
начальной коллекции пока удалось найти лишь одну молекулу, способную
связывать NF-kappaB в дрожжах.
Исследователи из Mayo Clinic отмечают, что лекарства на основе РНК - ловушек
могут в будущем получить значительное преимущество по сравнению с традиционными
фармакологическими препаратами благодаря тому, что молекулу РНК можно методами
генной инженерии заставить постоянно присутствовать "в нужное время в нужном
месте" - внутри клетки. При этом исключается большинство побочных негативных
эффектов.
Данное исследование опубликовано в мартовском номере журнала Proceedings of
the National Academy of Sciences за 2003 год.
Источник новости: Bio.com
News
