Недавнее исследование показывает, что синдром преждевременного старения (Dyskeratosis Congenita) может быть вызван нарушением функции рибосом, а не снижением активности теломеразы, как полагали ранее.

Компьютерный "образ" рибосомы.

Редкое наследственное заболевание - Dyskeratosis Congenita (DKС), сопровождающееся чрезвычайно ранними симптомами старения организма: поседением волос, выпадением зубов, истощением стволовых клеток костного мозга, нарушением репродуктивной функции, а также резко повышенной частотой возникновения опухолей, особенно рака кожи, до сих пор рассматривалось в качестве неоспоримого доказательства роли теломеразы в регуляции старения (немного подробнее о теломеразе - в этой заметке). И неудивительно - ведь первое, что бросается в глаза при обследовании пациентов с синдромом DKC - это необычно короткие теломеры в их клетках.

Ранее было убедительно доказано, что по крайней мере одной из причин заболевания является мутация гена dkc-1, кодирующего белок дискерин. Дискерин способен связываться с теломеразой, что как полагают, может быть важным механизмом регуляции ее активности. По принятой гипотезе, мутантный дискерин может снижать активность теломеразы, что и ведет к развитию DKC.

И вот недавно исследователи попытались воспроизвести симптомы заболевания на мышах, целенаправленно введя мутацию в ген дискерина. Как и ожидалось, такие мыши действительно проявляли все признаки DKC. Однако, к удивлению ученых, которые ожидали проявлений DKC лишь после смены четырех - пяти поколений мышей, необходимой, чтобы теломеры достаточно укоротились, все симптомы, включая более частое (у 50% всех животных) образование опухолей в легких и молочных железах, наблюдались уже в первом - втором поколениях. Это было неожиданностью, так как теломеры животных оставались практически нормальной длины, и вряд ли могли быть причиной развития болезни.

Учитывая, что дискерин, кроме предполагаемой регуляции теломеразы, может влиять на функционирование рибосом (органелл, которые отвечают за синтез белка на матрице РНК), ученые предположили, что именно нарушения в работе рибосом могут лежать в основе DKC. Действительно, такие нарушения были обнаружены у подопытных мышей. По предварительной версии исследователей, в результате сбоев рибосомы могут продуцировать изменённые регуляторные белки, отвечающие в норме за контроль клеточного деления.

Если дальнейшее изучение феномена DKC подтвердит эту гипотезу, это станет важным шагом вперёд в изучении причин старения и предрасположенности к раку. Кроме того, открытие обещает стать первым известным свидетельством активного участия рибосом в развитии рака, а сами рибосомы могут неожиданно могут оказаться одной из важнейших мишеней для противоопухолевой терапии.

Результаты исследования, проведённого учеными из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (США), опубликованы в журнале Science от 10 января 2003 года.

Источник новости: Bio.com News

С. Григорович