Новости науки |
19.07.02. Новые перспективы в лечении рака яичников |
Генная терапия представляет собой генетическую
трансформацию клетки путем введения в нее генетического материала (ДНК) с целью
получения определенного эффекта, который обусловлен реализацией поступившей в
клетку нуклеиновой кислоты.
Главным препятствием для широкого применения методов генной терапии является
отсутствие эффективных средств направленной доставки генетического материала к
клеткам-мишеням.
Липосомы, как самостоятельно, так и в комплексе с некоторыми природными
компонентами вирусного или клеточного происхождения, являются предметом
исследования в качестве носителей действующего начала для генной терапии.
Липосомы представляют собой полые шарики (липидные везикулы), стенка которых
по своему строению похожа на клеточную мембрану. Внутреннее пространство в
случае генной терапии может быть заполнено необходимым генетическим материалом.
Основными проблемами при использовании липосом в качестве носителя для
направленной доставки являются недостаточная устойчивость их в кровотоке в
результате взаимодействия с компонентами плазмы крови и низкая специфичность по
отношению к клеткам-мишеням.
С целью повышения эффективности использования липосом для генетической
трансформации клеток ведется поиск веществ, включение которых в состав стенки
везикул способно устранить или, по крайней мере, уменьшить проявления указанных
недостатков.
Группой ученых с помощью твердофазного синтеза на основе холестерина получен
новый катионный липид
3b[1-орнитинамид-карбамоил]холестерин (О-Хол).
Его способность повлиять на характеристики и свойства липосом была изучена на
моделях рака яичников in vivo и in vitro.
Оказалось, что О-Хол обладает низкой токсичностью и демонстрирует высокую
эффективность в качестве одного из компонентов системы для доставки веществ в
генной терапии.
Для формирования у мышей распространенного на брюшную полость рака яичников
(перитонеально диссеминированный рак яичников)использовали линию клеток рака
яичников, экспрессирующих фермент хлорамфениколацетилтрансферазу. Это позволяет
количественно оценивать пораженность органов опухолевым процессом.
В качестве маркеров в состав липосом для доставки к клеткам включали гены
ферментов люциферазы и b-галактозидазы.
В ходе исследований О-Хол по ряду показателей превзошел другие аналогичные
реагенты, такие как lipofectin, lipofectAMINE, DC-Chol и FuGENE6, как при
использовании in vitro, так и при in vivo введении.
Эффективность трансфекции, то есть доставки генетического материала в
клетки, у новых липосом оставалась высокой и в среде, содержащей сыворотку
крови, и без нее. Кроме того, трансфекция in vivo, продемонстрировала высокий
уровень экспрессии генов-маркеров в перитонеальных опухолевых клетках.
Таким образом, использование О-Хол для доставки ДНК в клетки имеет следующие
преимущества:
1. Более высокий уровень экспрессии генов in vivo и in vitro.
Результаты исследования представляются достаточно многообещающими с точки
зрения использования липосом с О-Хол в генной терапии диссеминированных в
брюшной полости форм рака яичников.
Gene Ther 2002; 9(13) Lee M.J.,Cho S.S., You J.R., Lee Y., Kang B.D., Choi
J.S., Park J.W., Suh Y.L., Kim D.K., Park J.S.
|
|