Новости науки |
06.07.02. Специфическая мутация гена позволяет разработать стратегию лечения меланомы. |
Специфическая мутация гена, обнаруженная в клетках злокачественной меланомы,
позволяет разработать стратегию лечения этого неизлечимого недуга.
Меланома - злокачественная опухоль кожи, возникающая из клеток невуса, который
в просторечии именуется родинкой. Принято считать, что в механизме возникновения
меланомы важную роль играет облучение ультрафиолетовым светом. К сожалению,
меланома, особенно поздних стадий, практически не поддается современным методам
лечения. Более подробно о медицинских аспектах меланомы можно ознакомиться
на сайте Онкологического
центра, FAQ по меланоме - на сайте http://www.doktor.ru. Многие ткани взрослого организма требуют постоянного обновления. В грубом
приближении, можно сказать, что обновление происходит за счет деления клеток,
составляющих
эти
ткани. Специальные сигнальные вещества (факторы роста), которые синтезируются
в других тканях, запускают процесс клеточного деления посредством активации
специального каскада ферментов (Рисунок). Cбой в механизме, контролирующем деление клеток, является первым этапом
возникновения раковой опухоли. Сбой возникает вследствие накопления мутаций
в генах, которые регулируют программы клеточного деления, дифференциации и
смерти. Поэтому поиск мутированного гена - важный этап в раскрытии молекулярного
механизма возникновения рака. Авторы статьи "Мутации в BRAF гене при раке у человека" на первом
этапе работы провели скрининг генома 15 линий раковых клеток и обнаружили
три вида мутаций гена BRAF [1]. Основная часть таких мутаций (80 %), получивших
название V599E, представляет собой одиночные замены нуклеотидов. В результате
в кодируемом белке происходит замена валина на глутаминовую кислоту в положении
599. Такие BRAF-протеины обладают повышенной активностью. Более того, выяснилось,
что функции RAS не являются необходимыми для роста линий раковых клеток с
мутацией V599E. Таким образом, оказалось, что деление клеток может активироваться
в отсутствие факторов роста. В дальнейшем было исследовано 530 различных линий раковых клеток человека
в поисках мутировавших генов. В результате этой огромной работы было показано, что
мутации гена BRAF в 66 % случаях сопровождают развитие злокачественной меланомы.
Частота появления этоих мутаций при других видах рака оказалась во много раз
меньше. Высокая частота BRAF мутации при меланоме позволяет разработать новую стратегию
в лечении злокачественной метастазирующей меланомы. Например, BRAF мутация или BRAF-белки
могут послужить, как специфическим маркером клеток меланомы, так и мишенью для
новых лекарственных средств. |
|